研究キーワード	research interests	核酸医薬,核酸化学	核酸医薬,核酸化学

研究分野	research research_areas

学歴	education

経歴	experience	2023年05月 － リードファーマ株式会社 取締役、CSO 2018年09月 － 長崎大学 大学院医歯薬学総合研究科（薬学系） 准教授 2015年06月 － 2018年08月 （米国）National Cancer Institute Laboratory of Chemical Biology Visiting Fellow/Special Volunteer 2012年04月 － 2017年02月 大阪大学 大学院薬学研究科 助教 2023/05 － Liid Pharmaceuticals, Inc. Executive Director 2018/09 － Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences Associate Professor 2015/06 － 2018/08 National Cancer Institute Laboratory of Chemical Biology Visiting Fellow/Special Volunteer 2012/04 － 2017/02 Osaka University Graduate School of Pharmaceutical Sciences Assistant Professor

委員歴	committee memberships	2022年04月 － 日本薬学会 2022年度ダイバーシティ推進委員会委員 2022/04 － 日本薬学会 2022年度ダイバーシティ推進委員会委員

所属学協会	association memberships	日本化学会,遺伝子・デリバリー研究会,American Chemical Society	THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN,遺伝子・デリバリー研究会,American Chemical Society

受賞	awards	2022年08月 日本核酸医薬学会 日本核酸医薬学会奨励賞（生物セッション） アンチセンス核酸医薬の社会実装に向けた候補化合物探索開発スキームの構築 2014年 上原記念科学生命財団 海外留学助成リサーチフェローシップ 2014年 アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム 奨励賞 2022年08月 Nucleic Acids Therapeutics Society of Japan The Nucleic Acids Therapeutics Society of Japan (NatsJ) Award for Young Scientists Development of drug discovery and development scheme for therapeutic antisense oligonucleotides 2014年 上原記念科学生命財団 海外留学助成リサーチフェローシップ 2014年 アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム 奨励賞

論文	papers	Dynamic and static control of the off-target interactions of antisense oligonucleotides using toehold chemistry Chisato Terada,Kaho Oh,Ryutaro Tsubaki,Bun Chan,Nozomi Aibara,Kaname Ohyama,Masa-Aki Shibata,Takehiko Wada,Mariko Harada-Shiba,Asako Yamayoshi,Tsuyoshi Yamamoto Nature Communications 14巻1号 2023年12月02日 Exosome-Hijacking Drug Delivery System with Branched Arginine Linker Effectively Deliver Antisense Oligonucleotides into Lung Adenocarcinoma Cells. Shota Oyama,Mao Tomita,Moeka Hata,Yu Mikame,Tsuyoshi Yamamoto,Eishi Ashihara,Asako Yamayoshi Chemical & pharmaceutical bulletin 71巻11号819頁-823頁 2023年11月01日 Development and Crosslinking Properties of Psoralen-Conjugated Triplex-Forming Oligonucleotides as Antigene Tools Targeting Genome DNA. Yu Mikame,Honoka Eshima,Haruki Toyama,Juki Nakao,Misaki Matsuo,Tsuyoshi Yamamoto,Yoshiyuki Hari,Jun A Komano,Asako Yamayoshi ChemMedChem e202300348頁- 2023年09月13日 Novel strategy of liver cancer treatment with modified antisense oligonucleotides targeting human vasohibin-2. Sachiko Horie,Yasuhiro Suzuki,Tsuyoshi Yamamoto,Satoshi Obika,Kohta Mohri,Chizuru Kiyota,Qin Ren,Shota Warashina,Yasuhiro Wada,Yasuyoshi Watanabe,Hidefumi Mukai,Yasufumi Sato Cancer science 2023年07月10日 Unique Crosslinking Properties of Psoralen-conjugated Oligonucleotides developed by Novel Psoralen N-Hydroxysuccinimide Esters. Juki Nakao,Yu Mikame,Honoka Eshima,Tsuyoshi Yamamoto,Chikara Dohno,Takehiko Wada,Asako Yamayoshi Chembiochem : a European journal of chemical biology e202200789頁- 2023年03月10日 Chemistry of Therapeutic Oligonucleotides That Drives Interactions with Biomolecules Chisato Terada,Seiya Kawamoto,Asako Yamayoshi,Tsuyoshi Yamamoto Pharmaceutics 14巻12号2647頁-2647頁 2022年11月29日 Selective Photo-Crosslinking Detection of Methylated Cytosine in DNA Duplex Aided by a Cationic Comb-Type Copolymer Atsuhiro Kojima,Juki Nakao,Naohiko Shimada,Naoki Yoshida,Yota Abe,Yu Mikame,Tsuyoshi Yamamoto,Takehiko Wada,Atsushi Maruyama,Asako Yamayoshi ACS Biomaterials Science & Engineering 2022年03月09日 Synthesis and Evaluation of Oligonucleotide-Containing 2’-O-{[(4,5’,8-trimethylpsoralen)-4’-ylmethoxy]ethylaminocarb-onyl}adenosine as Photo-crosslinkable Gene Targeting Tools Yu Mikame,Yui Sakai,Ryo Tahara,Kinuka Doi,Tsuyoshi Yamamoto,Chikara Dohno,Takayuki Shibata,Asako Yamayoshi Chemical and Pharmaceutical Bulletin 70巻10号726頁-730頁 2022年 Drug discovery and development scheme for liver-targeting bridged nucleic acid antisense oligonucleotides Fumito Wada,Tsuyoshi Yamamoto,Tadayuki Kobayashi,Keisuke Tachibana,Kosuke Ramon Ito,Mayumi Hamasaki,Yukina Kayaba,Chisato Terada,Asako Yamayoshi,Satoshi Obika,Mariko Harada-Shiba Molecular Therapy - Nucleic Acids 26巻957頁-969頁 2021年12月 Therapeutic application of sequence-specific binding molecules for novel genome editing tools Juki Nakao,Tsuyoshi Yamamoto,Asako Yamayoshi Drug Metabolism and Pharmacokinetics 42巻100427頁-100427頁 2021年10月 Dynamic and static control of the off-target interactions of antisense oligonucleotides using toehold chemistry Chisato Terada,Kaho Oh,Ryutaro Tsubaki,Bun Chan,Nozomi Aibara,Kaname Ohyama,Masa-Aki Shibata,Takehiko Wada,Mariko Harada-Shiba,Asako Yamayoshi,Tsuyoshi Yamamoto Nature Communications 14.1. 2023/12/02 Exosome-Hijacking Drug Delivery System with Branched Arginine Linker Effectively Deliver Antisense Oligonucleotides into Lung Adenocarcinoma Cells. Shota Oyama,Mao Tomita,Moeka Hata,Yu Mikame,Tsuyoshi Yamamoto,Eishi Ashihara,Asako Yamayoshi Chemical & pharmaceutical bulletin 71.11.819-823 2023/11/01 Development and Crosslinking Properties of Psoralen-Conjugated Triplex-Forming Oligonucleotides as Antigene Tools Targeting Genome DNA. Yu Mikame,Honoka Eshima,Haruki Toyama,Juki Nakao,Misaki Matsuo,Tsuyoshi Yamamoto,Yoshiyuki Hari,Jun A Komano,Asako Yamayoshi ChemMedChem e202300348- 2023/09/13 Novel strategy of liver cancer treatment with modified antisense oligonucleotides targeting human vasohibin-2. Sachiko Horie,Yasuhiro Suzuki,Tsuyoshi Yamamoto,Satoshi Obika,Kohta Mohri,Chizuru Kiyota,Qin Ren,Shota Warashina,Yasuhiro Wada,Yasuyoshi Watanabe,Hidefumi Mukai,Yasufumi Sato Cancer science 2023/07/10 Unique Crosslinking Properties of Psoralen-conjugated Oligonucleotides developed by Novel Psoralen N-Hydroxysuccinimide Esters. Juki Nakao,Yu Mikame,Honoka Eshima,Tsuyoshi Yamamoto,Chikara Dohno,Takehiko Wada,Asako Yamayoshi Chembiochem : a European journal of chemical biology e202200789- 2023/03/10 Chemistry of Therapeutic Oligonucleotides That Drives Interactions with Biomolecules Chisato Terada,Seiya Kawamoto,Asako Yamayoshi,Tsuyoshi Yamamoto Pharmaceutics 14.12.2647-2647 2022/11/29 Selective Photo-Crosslinking Detection of Methylated Cytosine in DNA Duplex Aided by a Cationic Comb-Type Copolymer Atsuhiro Kojima,Juki Nakao,Naohiko Shimada,Naoki Yoshida,Yota Abe,Yu Mikame,Tsuyoshi Yamamoto,Takehiko Wada,Atsushi Maruyama,Asako Yamayoshi ACS Biomaterials Science & Engineering 2022/03/09 Synthesis and Evaluation of Oligonucleotide-Containing 2’-O-{[(4,5’,8-trimethylpsoralen)-4’-ylmethoxy]ethylaminocarb-onyl}adenosine as Photo-crosslinkable Gene Targeting Tools Yu Mikame,Yui Sakai,Ryo Tahara,Kinuka Doi,Tsuyoshi Yamamoto,Chikara Dohno,Takayuki Shibata,Asako Yamayoshi Chemical and Pharmaceutical Bulletin 70.10.726-730 2022 Drug discovery and development scheme for liver-targeting bridged nucleic acid antisense oligonucleotides Fumito Wada,Tsuyoshi Yamamoto,Tadayuki Kobayashi,Keisuke Tachibana,Kosuke Ramon Ito,Mayumi Hamasaki,Yukina Kayaba,Chisato Terada,Asako Yamayoshi,Satoshi Obika,Mariko Harada-Shiba Molecular Therapy - Nucleic Acids 26.957-969 2021/12 Therapeutic application of sequence-specific binding molecules for novel genome editing tools Juki Nakao,Tsuyoshi Yamamoto,Asako Yamayoshi Drug Metabolism and Pharmacokinetics 42.100427-100427 2021/10 さらに表示する more

MISC

新規光架橋性ヌクレオシドを含む三重鎖形成核酸の開発 中尾樹希,江島穂乃香,三瓶悠,山本剛史,堂野主税,和田健彦,山吉麻子 日本薬学会年会要旨集(Web) 143rd巻 2023年 ncRNA研究と疾患,診断,創薬 9.核酸医薬の新たな標的―創薬へ向けた現状と展望 和田郁人,和田郁人,山本剛史,山本剛史,斯波真理子,小比賀聡 実験医学 33巻20号3354頁-3359頁 2015年12月10日 長鎖ノンコーディングRNAの機能を制御し得る人工核酸の設計と評価 和田郁人,和田郁人,山本剛史,上田哲也,上田哲也,斯波真理子,小比賀聡 日本核酸医薬学会年会講演要旨集 1st巻75頁- 2015年11月15日 家族性高コレステロール血症(FH)の新しい治療 IV.期待される新規治療 1.PCSK9抗体および核酸医薬品 和田郁人,和田郁人,山本剛史,斯波真理子 Lipid 26巻4号385頁-391頁 2015年10月30日 新規人工核酸を基盤とした循環器疾患の新たな治療薬の開発 和田 郁人,山本 剛史,小比賀 聡,斯波 真理子 循環器病研究の進歩 XXXV巻1号60頁-68頁 2014年11月 LONG TERM EFFECT OF BRIDGED NUCLEIC ACID (BNA)-BASED ANTISENSE TARGETING PCSK9 ON METABOLISM AND INFLAMMATION M. Harada-Shiba,T. Yamamoto,H. Yasuhara,F. Wada,S. Wada,M. Shibata,S. Obika ATHEROSCLEROSIS 235巻2号E255頁-E255頁 2014年08月 血管内皮細胞特異的受容体Robo4の発現抑制核酸を用いた敗血症治療の可能性 山本奈那,酒井美貴,真鍋詩織,AIRD William,山本剛史,小比賀聡,岡田欣晃,土井健史 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 134th巻3号ROMBUNNO.2頁-124頁 2014年03月 架橋型人工核酸を用いたsplice-switching oligonucleotidesの配列設計 下 剛典,橘 敬祐,齋藤 究,脇 玲子,山本 剛史,土井 健史,小比賀 聡 日本薬学会年会要旨集 134年会巻3号74頁-74頁 2014年03月 PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)阻害による高LDLコレステロール血症の治療 斯波 真理子,山本 剛史,小比賀 聡 内分泌・糖尿病・代謝内科 37巻4号441頁-447頁 2013年10月 PCSK9--LDL受容体のあらたな制御機構と治療戦略 (AYUMI コレステロール吸収・リポ蛋白代謝研究から新たな脂質異常症治療へ) 山本 剛史,斯波 真理子 医学のあゆみ 234巻7号754頁-757頁 2010年08月21日 Development of triplex forming oligonucleotides containing novel photo-reactive nucleosides 中尾樹希,江島穂乃香,三瓶悠,山本剛史,堂野主税,和田健彦,山吉麻子 日本薬学会年会要旨集(Web) 143rd. 2023 ncRNA研究と疾患,診断,創薬 9.核酸医薬の新たな標的―創薬へ向けた現状と展望 和田郁人,和田郁人,山本剛史,山本剛史,斯波真理子,小比賀聡 実験医学 33.20.3354-3359 2015/12/10 長鎖ノンコーディングRNAの機能を制御し得る人工核酸の設計と評価 和田郁人,和田郁人,山本剛史,上田哲也,上田哲也,斯波真理子,小比賀聡 日本核酸医薬学会年会講演要旨集 1st.75- 2015/11/15 家族性高コレステロール血症(FH)の新しい治療 IV.期待される新規治療 1.PCSK9抗体および核酸医薬品 和田郁人,和田郁人,山本剛史,斯波真理子 Lipid 26.4.385-391 2015/10/30 新規人工核酸を基盤とした循環器疾患の新たな治療薬の開発 和田 郁人,山本 剛史,小比賀 聡,斯波 真理子 循環器病研究の進歩 XXXV.1.60-68 2014/11 LONG TERM EFFECT OF BRIDGED NUCLEIC ACID (BNA)-BASED ANTISENSE TARGETING PCSK9 ON METABOLISM AND INFLAMMATION M. Harada-Shiba,T. Yamamoto,H. Yasuhara,F. Wada,S. Wada,M. Shibata,S. Obika ATHEROSCLEROSIS 235.2.E255-E255 2014/08 血管内皮細胞特異的受容体Robo4の発現抑制核酸を用いた敗血症治療の可能性 山本奈那,酒井美貴,真鍋詩織,AIRD William,山本剛史,小比賀聡,岡田欣晃,土井健史 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 134th.3.ROMBUNNO.2-124 2014/03 架橋型人工核酸を用いたsplice-switching oligonucleotidesの配列設計 下 剛典,橘 敬祐,齋藤 究,脇 玲子,山本 剛史,土井 健史,小比賀 聡 日本薬学会年会要旨集 134年会.3.74-74 2014/03 Novel therapy for hyoer LDL-cholesterolemia using anti-PCSK9 antibody 斯波 真理子,山本 剛史,小比賀 聡 内分泌・糖尿病・代謝内科 37.4.441-447 2013/10 PCSK9: new LDL receptor regulator 山本 剛史,斯波 真理子 医学のあゆみ 234.7.754-757 2010/08/21

書籍等出版物	books	実験医学増刊 Vol.39 No.17 核酸医薬「本領を発揮する創薬モダリティ」 中尾樹希,山本剛史,山吉麻子,共著, 範囲,ゲノム編集技術 羊土社 2021年 核酸科学ハンドブック 杉本, 直己,日本核酸化学会 講談社 2020年12月 9784065207864 実験医学増刊 Vol.39 No.17 核酸医薬「本領を発揮する創薬モダリティ」 中尾樹希,山本剛史,山吉麻子,共著, 範囲,ゲノム編集技術 羊土社 2021 核酸科学ハンドブック 杉本, 直己,日本核酸化学会 講談社 2020/12 9784065207864

講演・口頭発表等	conference	Toehold Nanoarchitecture That Mitigates ASO off-Target Interactions Tsuyoshi Yamamoto Cambridge Healthtech Institute’s 9th Annual Oligonucleotide Discovery & Delivery Optimizing Design and Performance and Reviewing Advances in the Clinic (OPT congress) 2024年03月14日 核酸ナノテクノロジーのアンチセンス法への応用 Tsuyoshi Yamamoto The 29th Annual Meeting of Japan Society of Gene and Cell Therapy （JSGCT2023） 2023年09月12日 BROTHERS Technology for Clinical Application of Antisense Oligonucleotides Tsuyoshi Yamamoto,Chisato Terada,Mariko Harada-Shiba,Asako Yamayoshi The 8th Annual Meeting of the Nucleic Acids Therapeutics Society of Japan 2023年07月14日 アンチセンス核酸医薬の社会実装に向けた候補化合物探索開発スキームの構築 山本 剛史 日本核酸医薬学会第７回年会 2022年08月02日 Ligand-targeted delivery of antisense oligonucleotides Tsuyoshi Yamamoto THE 6TH JAPAN-TAIWAN JOINT SYMPOSIUM FOR PHARMACEUTICAL SCIENCES 2021年08月27日 糖部架橋型人工核酸を用いた核酸創薬基盤の構築 山本剛史 第55回歯工学連携講演会 2019年01月29日 Toehold Nanoarchitecture That Mitigates ASO off-Target Interactions Tsuyoshi Yamamoto Cambridge Healthtech Institute’s 9th Annual Oligonucleotide Discovery & Delivery Optimizing Design and Performance and Reviewing Advances in the Clinic (OPT congress) 2024/03/14 Application of DNA nanotechnology for Antisense Therapeutics Tsuyoshi Yamamoto The 29th Annual Meeting of Japan Society of Gene and Cell Therapy （JSGCT2023） 2023/09/12 BROTHERS Technology for Clinical Application of Antisense Oligonucleotides Tsuyoshi Yamamoto,Chisato Terada,Mariko Harada-Shiba,Asako Yamayoshi The 8th Annual Meeting of the Nucleic Acids Therapeutics Society of Japan 2023/07/14 アンチセンス核酸医薬の社会実装に向けた候補化合物探索開発スキームの構築 山本 剛史 日本核酸医薬学会第７回年会 2022/08/02 Ligand-targeted delivery of antisense oligonucleotides Tsuyoshi Yamamoto THE 6TH JAPAN-TAIWAN JOINT SYMPOSIUM FOR PHARMACEUTICAL SCIENCES 2021/08/27 糖部架橋型人工核酸を用いた核酸創薬基盤の構築 山本剛史 第55回歯工学連携講演会 2019/01/29

担当経験のある項目	teaching experience	ビギナーのための物理化学,教養物理化学,薬品物理化学,創薬科学III,医療薬学総合演習,基礎実習,ヘルスサイエンス特論Ⅱ	ビギナーのための物理化学,教養物理化学,薬品物理化学,創薬科学III,医療薬学総合演習,基礎実習,ヘルスサイエンス特論Ⅱ

Works

競争的資金等の研究課題	research grants	新規miRNA阻害型アンチセンス核酸を搭載した骨誘導性遺伝子活性化基質の開発 日本学術振興会 科学研究費助成事業 2023年04月01日 - 2026年03月31日 非天然核酸が誘導する免疫惹起機構と「弱い相互作用」の解明 日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術変革領域研究(A) 2020年11月19日 - 2025年03月31日 マテリアル・シンバイオシスのための生命物理化学 日本学術振興会 科学研究費助成事業 2020年11月19日 - 2025年03月31日 組織標的化リガンドによる核酸医薬のオンデマンド送達の実現 日本学術振興会 科学技術研究費助成事業 基盤研究(B) 2022年04月 - 2024年03月 研究代表者 体細胞ゲノム編集創薬の実現による家族性高コレステロール血症の根本的治療 日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B) 2019年04月01日 - 2022年03月31日 研究代表者 患者フレンドリーな核酸医薬を実現する核酸経口剤化技術の新規基盤構築 日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B) 2019年04月01日 - 2022年03月31日 研究代表者 Development of small molecules that target HIV-1 latency-associated long non-coding RNA for virus eradication 国立研究開発法人日本医療研究開発機構/U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) of the National Institutes of Health (NIH) 令和元年度 「地球規模保健課題解決推進のための研究 事業(日米医学協力計画)の若手・女性育成 のための日米共同研究」 2019年09月 - 2021年03月 研究代表者 生産的オリゴ核酸の動態経路の解明と核酸創薬への応用 日本学術振興会 科学研究費助成事業 若手研究(B) 2017年04月01日 - 2019年03月31日 動脈硬化症に関連する長鎖ノンコーディングRNAの探索と核酸創薬 日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究 2013年04月01日 - 2015年03月31日 アンチセンス医薬の薬効を増大させる革新的分子デザイン法の開発 日本学術振興会 科学研究費助成事業 研究活動スタート支援 2012年08月31日 - 2014年03月31日 新規miRNA阻害型アンチセンス核酸を搭載した骨誘導性遺伝子活性化基質の開発 日本学術振興会 科学研究費助成事業 2023/04/01 - 2026/03/31 Identification of Symbiotic Communication between Artificial Nucleic Acids and Human Immune Systems Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A) 2020/11/19 - 2025/03/31 Biophysical Chemistry for Material Symbiosis Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research 2020/11/19 - 2025/03/31 組織標的化リガンドによる核酸医薬のオンデマンド送達の実現 日本学術振興会 科学技術研究費助成事業 基盤研究(B) 2022/04 - 2024/03 principal_investigator Development of drug delivery system for CRISPR/Cas9 for the treatment of familial hypercholesterolemia Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research 2019/04/01 - 2022/03/31 principal_investigator Establishment of a new platform for nucleic acid oral formulation technology to realize patient-friendly nucleic acid medicines Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research 2019/04/01 - 2022/03/31 principal_investigator Development of small molecules that target HIV-1 latency-associated long non-coding RNA for virus eradication AMED/NIAID Infectious Disease and Immunology Research: U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program Collaborative Awards, 2019 2019/09 - 2021/03 principal_investigator 生産的オリゴ核酸の動態経路の解明と核酸創薬への応用 日本学術振興会 科学研究費助成事業 若手研究(B) 2017/04/01 - 2019/03/31 The identification of long-noncoding RNAs associated with the formation of atherosclerotic plaques and their therapeutic manipulation strategy Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research 2013/04/01 - 2015/03/31 The Development of Highly Effective BNA-based Antisense Oligonucleotides Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Research Activity Start-up 2012/08/31 - 2014/03/31 さらに表示する more

特許	patents

社会貢献活動	social contribution

メディア報道	media_coverage	体内のマイクロ RNA の働きを抑制する「小さな核酸医薬」の 治療効果を数百倍に増強し、実用化に大きく前進 2021年06月 Highly Potent GalNAc-Conjugated Tiny LNA Anti-miRNA-122 Antisense Oligonucleotides. 2021/06

学術貢献活動	academic_contribution

その他	etc